Linaclotid je cyklický peptid, ktorý pozostáva zo 14 aminokyselín, z ktorých tri sú cysteíny, ktoré tvoria disulfidové väzby.Linaclotid je štruktúrne príbuzný endogénnym peptidom guanylínu a uroguanylínu, ktoré sú prirodzenými ligandami receptora guanylátcyklázy C (GC-C).GC-C receptor je exprimovaný na luminálnom povrchu črevných epitelových buniek, kde reguluje sekréciu tekutín a črevnú motilitu.Linaclotid sa viaže na GC-C receptor s vysokou afinitou a špecifickosťou a aktivuje ho zvýšením intracelulárnych hladín cyklického guanozínmonofosfátu (cGMP).cGMP je druhý posol, ktorý sprostredkováva rôzne bunkové reakcie, ako je sekrécia chloridov a bikarbonátov, relaxácia hladkého svalstva a modulácia bolesti.Linaclotid pôsobí lokálne v gastrointestinálnom trakte a nepreniká hematoencefalickou bariérou ani neovplyvňuje centrálny nervový systém.Linaclotid tiež produkuje aktívny metabolit MM-419447, ktorý má podobné farmakologické vlastnosti ako linaklotid.Linaclotid aj jeho metabolit sú odolné voči proteolytickej degradácii črevnými enzýmami a sú eliminované hlavne nezmenené vo výkaloch (MacDonald et al., Drugs, 2017).
Aktiváciou GC-C receptora linaklotid zvyšuje sekréciu tekutiny do lúmenu čreva, čo zmäkčuje stolicu a uľahčuje vyprázdňovanie.Linaclotid tiež znižuje viscerálnu precitlivenosť a zápal, ktoré sú spojené so syndrómom dráždivého čreva (IBS) a inými gastrointestinálnymi poruchami.Linaclotid moduluje aktivitu črevného nervového systému a nociceptorov hrubého čreva, čo sú senzorické neuróny, ktoré prenášajú signály bolesti z čreva do mozgu.Linaclotid znižuje expresiu génov súvisiacich s bolesťou, ako je látka P a peptid súvisiaci s génom kalcitonínu (CGRP), a zvyšuje expresiu opioidných receptorov, ktoré sprostredkúvajú analgéziu.Linaclotid tiež znižuje uvoľňovanie prozápalových cytokínov, ako je interleukín-1 beta (IL-1β) a tumor nekrotizujúci faktor alfa (TNF-α), a zvyšuje uvoľňovanie protizápalových cytokínov, ako je interleukín-10 (IL -10) a transformujúci rastový faktor beta (TGF-β).Tieto účinky linaklotidu zlepšujú symptómy zápchy a bolesti brucha u pacientov s IBS alebo chronickou zápchou (Lembo et al., The American Journal of Gastroenterology, 2018).
Linaclotid sa ukázal ako účinný a dobre tolerovaný v niekoľkých klinických štúdiách zahŕňajúcich pacientov s CC alebo IBS-C.V týchto štúdiách linaklotid zlepšil črevné návyky, ako je frekvencia stolice, konzistencia a úplnosť;znížená bolesť brucha a nepohodlie;a zlepšenie kvality života a spokojnosti pacientov.Linaclotid tiež preukázal priaznivý bezpečnostný profil, pričom najčastejším nežiaducim účinkom bola hnačka.Výskyt hnačky bol závislý od dávky a zvyčajne miernej až strednej závažnosti.Ostatné nežiaduce udalosti boli vo všeobecnosti podobné ako pri placebe alebo s nízkou frekvenciou.Liečbe linaklotidom neboli pripisované žiadne závažné nežiaduce udalosti alebo úmrtia (Rao et al., Clinical Gastroenterology and Hepatology, 2015).
Linaclotid je nový a účinný liek pre pacientov s CC a IBS-C, ktorí nereagujú dobre na konvenčné terapie.Funguje tak, že napodobňuje pôsobenie endogénnych peptidov, ktoré regulujú črevnú funkciu a pocit.Linaclotid môže zlepšiť črevné návyky, znížiť bolesť brucha a zvýšiť kvalitu života týchto pacientov.
Obrázok 1. Bolesť brucha/abdominálny diskomfort a stupeň úľavy IBS týždenní respondenti počas 12 týždňov.placebo;, linaklotid 290 μg.
(Yang, Y., Fang, J., Guo, X., Dai, N., Shen, X., Yang, Y., Sun, J., Bhandari, BR, Reasner, DS, Cronin, JA, Currie, MG, Johnston, JM, Zeng, P., Montreewasuwat, N., Chen, GZ a Lim, S. (2018) Linaclotide pri syndróme dráždivého čreva so zápchou: Randomizovaná štúdia fázy 3 v Číne a iných regiónoch. Journal of Gastroenterology and Hepatology, 33: 980 – 989. doi: 10.1111/jgh.14086.)
Sme výrobcom polypeptidov v Číne s niekoľkoročnými skúsenosťami v oblasti výroby polypeptidov.Hangzhou Taijia Biotech Co., Ltd. je profesionálny výrobca polypeptidových surovín, ktorý môže poskytnúť desiatky tisíc polypeptidových surovín a môže byť tiež prispôsobený podľa potrieb.Kvalita polypeptidových produktov je vynikajúca a čistota môže dosiahnuť 98%, čo uznali používatelia na celom svete. Vitajte a poraďte sa s nami.
