Retatrutid je nový syntetický peptid, ktorý bol navrhnutý tak, aby súčasne aktivoval tri kľúčové receptory zapojené do glukózovej homeostázy a energetickej rovnováhy: glukagónový receptor (GCGR), glukózo-dependentný inzulínotropný polypeptidový receptor (GIPR) a glukagónu podobný peptid-1 receptor (GLP- 1R) (Finan a kol., 2023, The New England Journal of Medicine).Zacielením na tieto receptory retatrutid napodobňuje účinky ich príslušných endogénnych ligandov, glukagónu, GIP a GLP-1, čo sú hormóny, ktoré regulujú metabolizmus glukózy a telesnú hmotnosť v rôznych tkanivách, ako je pankreas, pečeň, mozog, tukové tkanivo a gastrointestinálny trakt. traktu (Drucker, 2023, Príroda).
Na rozdiel od endogénnych ligandov, ktoré majú krátky polčas rozpadu, rýchlu degradáciu enzýmom dipeptidylpeptidáza-4 (DPP-4) a nežiaduce vedľajšie účinky, ako je hypoglykémia a nevoľnosť (Drucker, 2023, Nature), retatrutid bol skonštruovaný tak, aby ich prekonal. obmedzenia.Retatrutid je fúzny peptid zložený z modifikovanej sekvencie glukagónu spojenej s modifikovanou sekvenciou GLP-1 prostredníctvom sekvencie GIP (Finan a kol., 2023, The New England Journal of Medicine).Modifikácie zahŕňajú substitúcie a delécie aminokyselín, ktoré zvyšujú stabilitu, účinnosť a selektivitu peptidu pre tri receptory (Finan et al., 2023, The New England Journal of Medicine).
Retatrutid preukázal pozoruhodné farmakologické vlastnosti a terapeutickú účinnosť pri obezite a cukrovke 2. typu v predklinických a klinických štúdiách.Na zvieracích modeloch obezity a cukrovky preukázal retatrutid vynikajúce účinky na zníženie hladín glukózy v krvi, stimuláciu sekrécie inzulínu, potlačenie sekrécie glukagónu, oneskorenie vyprázdňovania žalúdka, zníženie príjmu potravy a telesnej hmotnosti v porovnaní s jednoduchými alebo duálnymi agonistami týchto troch receptorov (Gault et al., 2023, Diabetes, Obesity and Metabolism; Coskun et al., 2023a, Molecular Metabolism).Retatrutid tiež zlepšil lipidový profil, funkciu pečene, zápal a kardiovaskulárne parametre u týchto zvierat (Gault a kol., 2023, Diabetes, Obesity and Metabolism; Coskun a kol., 2023a, Molecular Metabolism).
V klinických štúdiách na ľuďoch vykazoval retatrutid sľubné výsledky aj u obéznych a diabetických pacientov.Retatrutid bol dobre tolerovaný a vykazoval účinky závislé od dávky na zníženie hladín glukózy v krvi, stimuláciu sekrécie inzulínu, potlačenie sekrécie glukagónu a zníženie chuti do jedla v štúdii fázy 1 zahŕňajúcej zdravých dobrovoľníkov a pacientov s diabetom 2. typu (Coskun et al., 2023b, Diabetes Care ).Retatrutide dosiahol až 17,5 % priemernú redukciu hmotnosti po 24 týždňoch v porovnaní s placebom v štúdii fázy 2 zahŕňajúcej pacientov s obezitou a nadváhou.Tento úbytok hmotnosti bol sprevádzaný zlepšením glykemickej kontroly, lipidového profilu, funkcie pečene a kvality života (výsledky Lillyho fázy 2 retatrutidy publikované v The New England Journal of Medicine ukazujú, že skúmaná molekula dosiahla až 17,5 % priemernú redukciu hmotnosti po 24 týždňoch v r. dospelí s obezitou a nadváhou., 2023).Retatrutid mal tiež priaznivý bezpečnostný profil bez hlásených závažných nežiaducich účinkov alebo epizód hypoglykémie.
Obrázok 1. Retatrutid (LY3437943) časom inhibuje hodnotu glykovaného hemoglobínu A1c (HbA1c) (A) a telesnú hmotnosť (B).
(Urva S, Coskun T, Loh MT, Du Y, Thomas MK, Gurbuz S, Haupt A, Benson CT, Hernandez-Illas M, D'Alessio DA, Milicevic Z. LY3437943, nový trojitý GIP, GLP-1 a Agonista glukagónového receptora u ľudí s diabetom 2. typu: multicentrická, dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná, randomizovaná štúdia s viacerými stúpajúcimi dávkami fázy 1b. Lancet. 26. novembra 2022;400(10366):1869-1881.)
Retatrutide v súčasnosti vyvíja spoločnosť Eli Lilly and Company ako nový kandidát na liek na obezitu a diabetes 2. typu.Predstavuje nový prístup k zacieleniu na viaceré receptory zapojené do metabolizmu glukózy a energetickej rovnováhy jednou molekulou.Retatrutid preukázal pozoruhodnú účinnosť na zvieracích modeloch a pokusoch na ľuďoch s dobrými profilmi bezpečnosti a znášanlivosti.Na potvrdenie jej dlhodobých prínosov a potenciálnych rizík vo väčších a rôznorodejších populáciách sú potrebné ďalšie štúdie.Retatrutide môže ponúknuť novú možnosť pre pacientov, ktorí bojujú s obezitou a cukrovkou a potrebujú účinnejšiu liečbu.
Sme výrobcom polypeptidov v Číne s niekoľkoročnými skúsenosťami v oblasti výroby polypeptidov.Hangzhou Taijia Biotech Co., Ltd. je profesionálny výrobca polypeptidových surovín, ktorý môže poskytnúť desiatky tisíc polypeptidových surovín a môže byť tiež prispôsobený podľa potrieb.Kvalita polypeptidových produktov je vynikajúca a čistota môže dosiahnuť 98%, čo uznali používatelia na celom svete. Vitajte a poraďte sa s nami.
