Peptid je organická zlúčenina, ktorá je dehydratovaná z aminokyselín a obsahuje karboxylové a aminoskupiny.Je to amfotérna zlúčenina.Polypeptid je zlúčenina tvorená aminokyselinami spojenými navzájom peptidovými väzbami.Je to medziprodukt hydrolýzy bielkovín.Vzniká dehydratáciou a kondenzáciou 10 ~ 100 molekúl aminokyselín a jeho molekulová hmotnosť je menšia ako 10 000 Da.Dokáže preniknúť cez polopriepustnú membránu a nezráža sa kyselinou trichlóroctovou a síranom amónnym, vrátane bioaktívnych peptidov a umelých syntetických peptidov.
Polypeptidové liečivá označujú polypeptidy so špecifickými terapeutickými účinkami prostredníctvom chemickej syntézy, génovej rekombinácie a živočíšnej a rastlinnej extrakcie, ktoré sa delia najmä na endogénne polypeptidy (ako je enkefalín a tymozín) a iné exogénne polypeptidy (ako je hadí jed a kyselina sialová).Relatívna molekulová hmotnosť polypeptidových liekov je medzi proteínovými liekmi a mikromolekulovými liekmi, čo má výhody mikromolekulových liekov a proteínových liekov.V porovnaní s mikromolekulovými liečivami majú polypeptidové liečivá vysokú biologickú aktivitu a silnú špecifickosť.V porovnaní s proteínovými liečivami majú polypeptidové liečivá lepšiu stabilitu, nízku imunogenicitu, vysokú čistotu a relatívne nízku cenu.
Polypeptid môže byť telom priamo a aktívne absorbovaný a rýchlosť absorpcie je rýchla a absorpcia polypeptidu má prioritu.Okrem toho môžu peptidy nielen prenášať živiny, ale aj prenášať bunkové informácie, aby ovládli nervy.Polypeptidové liečivá sa vyznačujú vysokou aktivitou, vysokou selektivitou, nízkou toxicitou a vysokou cieľovou afinitou, ale zároveň majú aj nevýhody krátkeho polčasu rozpadu, zlej permeability bunkovej membrány a jediného spôsobu podávania.
Vzhľadom na nedostatky polypeptidových liekov výskumníci neustále vyvíjali úsilie na ceste k optimalizácii peptidov na zlepšenie biologickej dostupnosti polypeptidových liekov.Cyklizácia peptidov je jednou z metód optimalizácie peptidov a vývoj cyklických peptidov priniesol úsvit k polypeptidovým liečivám.Cyklické peptidy sú pre medicínu prospešné kvôli ich vynikajúcej metabolickej stabilite, selektivite a afinite, priepustnosti bunkovej membrány a orálnej dostupnosti.Cyklické peptidy majú biologické aktivity, ako sú protirakovinové, protiinfekčné, protiplesňové a antivírusové, a sú veľmi sľubnými molekulami liečiv.Lieky s cyklickými peptidmi v posledných rokoch pritiahli veľkú pozornosť a farmaceutické spoločnosti nasledovali trend vývoja inovatívnych liekov a zostavili stopy liekov s cyklickými peptidmi jednu za druhou.
Dr. Chen Shiyu zo Shanghai Institute of Pharmacology, Čínska akadémia vied predstavil cyklické peptidové lieky schválené v rokoch 2001 až 2021 vo svojich cyklických peptidových liekoch schválených v posledných dvoch liekoch.Za posledných 20 rokov je na trhu 18 druhov cyklických peptidových liečiv, medzi ktorými je najväčší počet cyklických peptidov pôsobiacich na syntézu bunkovej steny a ciele β-1,3-glukanázy, každý po 3 druhoch.Schválené lieky na báze cyklických peptidov pokrývajú lieky proti infekcii, endokrinné, tráviaci systém, metabolizmus, nádory/imunitu a centrálny nervový systém, medzi ktorými antiinfekčné a endokrinné lieky s cyklickými peptidmi tvoria 66,7 %.Pokiaľ ide o typy cyklizácie, existuje veľa cyklických peptidových liečiv cyklizovaných disulfidovými väzbami a cyklizovaných amidovými väzbami, pričom bolo schválených 7 a 6 liečiv.
Čas odoslania: 18. september 2023